近日,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院肖海鵬教授團(tuán)隊(duì)的新冠疫苗系列研究成果“Time of day influences immune response to an inactivated vaccine against SARS-CoV-2”和“Robust induction of B cell and T cell responses by a third dose of inactivated SARS-CoV-2 vaccine”相繼在Cell Research（IF=25.617）和Cell Discovery（IF=10.849）發(fā)表。

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目前新冠疫情肆虐全球且仍在不斷蔓延,，新冠疫苗是公認(rèn)的最有效的新冠疫情防控舉措之一,。如何利用現(xiàn)有的疫苗進(jìn)一步提高接種效果以及新冠疫苗加強(qiáng)針的免疫效果是全世界高度關(guān)注的問題。肖海鵬教授團(tuán)隊(duì)在新冠疫情暴發(fā)之初即在中山一院第一支援鄂醫(yī)療隊(duì)中建立高危暴露醫(yī)護(hù)人員隊(duì)列,，個(gè)體化防護(hù)的研究結(jié)果已發(fā)表在BMJ雜志,；在此基礎(chǔ)上，于國家全面啟動(dòng)疫苗接種工作,，迫切需要更多新冠滅活疫苗循證證據(jù)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),，肖海鵬教授團(tuán)隊(duì)建立了規(guī)范的高危暴露新冠疫苗接種者前瞻性隊(duì)列,，并基于此隊(duì)列開展了系列基礎(chǔ)與臨床研究。

研究者發(fā)現(xiàn)在接種第一劑新冠疫苗后,，中和抗體 (Nabs)水平逐漸增加,，并在接種第二劑疫苗后中和抗體水平大幅提升，上午接種呈現(xiàn)優(yōu)于下午接種的趨勢(shì),。血清中的中位中和抗體水平從接種第二針前 6.9 AU/mL 增加到接種第二針一個(gè)月后的 24.5 AU/mL,。該研究發(fā)現(xiàn)疫苗接種后外周血中 B 細(xì)胞亞型中抗體分泌細(xì)胞 (ASC) 的百分比增加；再者濾泡輔助 T (Tfh) 細(xì)胞擴(kuò)增和B 細(xì)胞上 HLA-DR 表達(dá)增加,，表明接種疫苗啟動(dòng)了生發(fā)中心反應(yīng),。該研究發(fā)表在Cell Research雜志上。

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▲Cell Research, 2021

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完成常規(guī)的兩劑次新冠滅活疫苗接種后,，疫苗的保護(hù)效果可以持續(xù)多久以及是否需要接種加強(qiáng)針是國家疫苗接種策略和廣大人民所共同關(guān)注的問題,。在前期研究基礎(chǔ)上，研究者繼續(xù)探討新冠滅活疫苗所誘導(dǎo)的SARS-CoV-2 特異性B細(xì)胞和T細(xì)胞的長(zhǎng)期可持續(xù)性以及第三針加強(qiáng)針的免疫鞏固效果,。發(fā)現(xiàn)完成兩劑新冠滅活疫苗基礎(chǔ)免疫的人群在5個(gè)月后外周血的中和抗體水平明顯下降,，但其特異性記憶B和T細(xì)胞水平仍能使人體快速產(chǎn)生免疫反應(yīng)。而當(dāng)該人群接種第三劑新冠滅活疫苗7天內(nèi),，相對(duì)于接種三針前,，其中和抗體水平可升高至66.8 AU/ml，同時(shí)外周血的Tfh細(xì)胞明顯擴(kuò)增,，特異性CD4+和CD8+ T 細(xì)胞的數(shù)量也分別提高了5.9和2.7倍,。

該研究表明接種第三劑新冠疫苗可有效增強(qiáng)保護(hù)性免疫反應(yīng)的持久性。該研究的預(yù)印本一經(jīng)上線即引起學(xué)界很大反響,，獲邀接受Nature官網(wǎng)的采訪并被正面引用,，研究最終發(fā)表在Cell Discovery雜志上。

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▲Cell Discovery, 2022

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Cell Research論文的第一作者是風(fēng)濕免疫科張輝教授,，Cell Discovery論文的第一作者是臨床研究中心劉貽豪助理研究員,。論文最后通訊作者為內(nèi)分泌科肖海鵬教授，臨床研究中心的彭穗教授和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院的王驥教授為文章的共同通訊作者,。

該系列研究以國家重大需求為導(dǎo)向，為當(dāng)前疫情防控決策和疫苗接種策略提供重要參考證據(jù),。該系列研究的第一作者單位和通訊作者單位均為中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院,，由內(nèi)分泌團(tuán)隊(duì)，風(fēng)濕免疫團(tuán)隊(duì),，臨床研究中心,，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作完成，也是中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院長(zhǎng)期鼓勵(lì)多學(xué)科合作,、培養(yǎng)復(fù)合型人才的重要成果,。

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文章鏈接一

https://www.nature.com/articles/s41422-021-00541-6

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文章鏈接二

https://www.nature.com/articles/s41421-022-00373-7

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（來源：內(nèi)分泌科,，風(fēng)濕免疫科，臨床研究中心,，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院,，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，醫(yī)務(wù)處,，體檢中心）